2016面临专利悬崖的重磅药物Top 5国内申报情况如何？

IPR Daily，知识产权第一新锐媒体

 近日，evaluatePharma公布了2016年即将到期的10大专利药品。2015年，这10种品牌药全球销售额超过328亿美元。其中，销售额在100亿美元以上的重磅炸弹药物有1个，为阿达木单抗；销售额在50亿美元左右的重磅药物有2个，分别是复方氟替卡松丙酸酯/沙美特罗和瑞舒伐他汀；销售额在10亿～30亿美元的重磅药物有3个，即依折麦布、奥美沙坦、复方阿巴卡韦/拉米夫定；销售额在10亿美元以下的产品有4个，分别是带状疱疹病毒活疫苗、复方洛匹那韦/利托那韦、吉非替尼和厄他培南。2016年10大专利到期药品治疗领域主要分布在免疫调节剂、心血管系统、抗肿瘤以及全身用抗感染药物。

领军品种是AbbVie公司的单克隆抗体阿达木单抗，2015年销售额为140.9亿美元；其次是GSK公司的复方氟替卡松丙酸酯/沙美特罗，销售额为55.8亿美元；第三是阿斯利康公司的瑞舒伐他汀，销售额为49.3亿美元。前三位产品销售总额高达246亿美元，占据前10位75.0%份额，而阿达木单抗一个产品就占据43.0%。

据国内样本医院数据，2016年即将到期专利药品2014年在国内销售排名前十位的是：瑞舒伐他汀、吉非替尼、复方沙美特罗/氟替卡松、奥美沙坦、厄他培南、阿达木单抗、依折麦布、多价肺炎双球菌疫苗、复方利托那韦/洛匹那韦、复方阿巴卡韦/拉米夫定。较同期增长较快的产品为瑞舒伐他汀增长36.4%、厄他培南增长23.6%。吉非替尼和奥美沙坦增长不足10%，而复方沙美特罗/氟替卡松较同期下降12.6%。

No.1 修美乐(Humira)

[药品] 阿达木单抗(adalimumab)

[公司] AbbVie

[全球2015销售] 140.9亿美元

2015年销售额排名第一位的药物是艾伯维(AbbVie)的修美乐(Humira)。2014年，修美乐全球销售额超过120亿美元，2014年销售额比2013年增长18%。2015年，修美乐继续保持销量上涨势头，全球销售额高达140.9亿美元，位居全球销量头把交椅。2015年，该产品占艾伯维公司整体销售收入的62.0%。

修美乐是全球首个获批准的抗炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α的全人源重组人IgG1单克隆抗体，可以减少自身免疫疾病的炎症反应，于2003年1月首次上市用于类风湿性关节炎。之后，修美乐的适应症扩展到其他自身免疫疾病，包括银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、银屑病、青少年特发性关节炎和溃疡性结肠炎，未来适应症还将继续拓宽。

增长强劲的修美乐将在2016年面临专利到期大限，该药在美国的专利将于2016年12月到期。而仿制药早已摩拳擦掌，医药巨头安进、默沙东和辉瑞都在开发修美乐仿制药。据专家预测，2017年修美乐的生物仿制药将进入美国市场，2018年将是修美乐最难过的一年。

据全球畅销药数据，全球阿达木单抗市场规模从2003年的2.8亿美元增长到2014年的128.9亿美元。2003～2014年复合增长率为41.6%，11年整体市场增长46倍，远远高于全球整体市场增长速度。

据国内22个城市样本医院数据，国内阿达木单抗用药金额从2010年的94万元增长到2014年的2284万元。该产品国内市场经过2011～2013年三年高速增长后，2014年增速放缓。

阿达木单抗由雅培公司于2010年8月在我国进口上市，2010年在中国获批用于治疗类风湿性关节炎，2013年又获批用于缓解活动性强直性脊柱炎患者的相关病征和症状。目前，国内正在申报仿制药的企业有2家，分别是华兰基因工程、正大天晴药业。随着我国抗体类药物技术逐渐成熟，相信国产品种的面世将不太遥远。

值得关注的是，本土企业华海药业与美国Oncobiologics公司合作开发的阿达木单抗生物仿制药美国一期临床试验结束。华海药业近年来涉足单抗生物领域已有多个产品，未来生物医药业务将成为该公司的新看点。

No.2 舒利迭(Seretide)

[药品] 复方沙美特罗/氟替卡松(fluticasone/salmeterol)

[公司] GSK

[全球2015销售] 55.8亿美元

复方沙美特罗/氟替卡松由葛兰素制药公司开发并于1998年获得FDA批准，商品名为舒利迭，素有哮喘药“金标准”之称，随后在美国和欧盟多个国家用于临床。该产品专利在美国和欧洲分别于2010年和2013年到期，2015年该产品占GSK整体销售17.0%。虽然2010年舒利迭在美国市场就已经失去专利保护，但其给药装置的专利保护期至2016年。因此，该产品很难被其他企业仿制。

据全球畅销药数据，复方沙美特罗/氟替卡松销售额从2005年的55.2亿美元增长到2013年的83.4亿美元，2014年销售额为70.3亿美元，2015年销售额已下降至55.8亿美元。该产品上市以来一直保持高增长态势。1999～2014年复合增长率为35.0%，2008～2013年舒利迭全球销售额基本维持在70亿～80亿美元之间。

据国内22个城市样本医院数据，葛兰素的舒利迭用药金额从2005年的2286万元增长到2012年的2.6亿元，2014年销售额为2.2亿元。2005～2012年，舒利迭一直保持较快增长态势；2013～2014年，该产品趋于下降趋势，并连续两年出现负增长。

该产品在国内市场上一直为葛兰素公司的独家国内品种。目前国内正在申请仿制的企业有江苏正大天晴药业、江苏恒瑞医药、山东京卫制药等6家企业。

No.3 可定(Crestor)

[药品] 瑞舒伐他汀(rosuvastatin)

[公司] 阿斯利康

[全球2015销售] 49.2亿美元

瑞舒伐他汀是日本盐野义公司开发的降胆固醇药物之一，为了快速打开欧美市场，与英国阿斯利康共同开发全球市场。2003年该药获得美国FDA批准上市，商品名为“Crestor”，现已在全球许多国家广泛用于临床。作为新一代他汀类降胆固醇药物，可定能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平，同时有效提高高密度脂蛋白胆固醇水平，从而安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标。2015年，该产品占公司整体销售21.0%。

据全球畅销药数据，全球瑞舒伐他汀销售额从2005年的12.7亿美元增长到2011年的70.6亿美元，2012年销售额为66.9亿美元，2014年销售额为59.1亿美元。瑞舒伐他汀2005～2011年一直保持高增长态势，但2012～2014年市场呈下降态势。2003～2014年，该药复合增长率为41.6%。

据国内22个城市样本医院数据，国内瑞舒伐他汀用药金额从2007年的1450万元增长到2014年的6.7亿元，2005～2014年复合增长率为139%。2014年，瑞舒伐他汀国内销售额同比增长36.4%。从样本医院市场来看，阿斯利康的原研药可定占据82.5%，山东鲁南贝特的瑞旨占据6.6%，浙江京新药业的京诺占据5.3%，其他厂家占比低于5.0%。

由于可定的专利保护范围未覆盖中国，因此，国内无论瑞舒伐他汀钙原料药还是制剂均不存在专利保护问题。

瑞舒伐他汀由阿斯利康于2007年4月获得CFDA批准在国内上市。截至2015年12月，CFDA批准的瑞舒伐他汀钙进口企业1家，为阿斯利康；国内制剂已批6家企业，分别为浙江京新药业、鲁南贝特制药、浙江海正药业、南京先声东元制药、南京正大天晴制药、海南通用三洋药业。主要剂型为片剂及胶囊剂，其中，鲁南贝特制药已囊括3种剂型，分别是片剂、胶囊剂及分散片。目前正在申请仿制的企业达60多家，呈现出申报扎堆的现象。

No.4 益适纯(Zetia)

[药品] 依折麦布(ezetimibe)

[公司] 先灵保雅和默沙东

[全球2015销售] 25.2亿美元

依折麦布是先灵葆雅和默沙东共同研制开发的首个选择性胆固醇吸收抑制剂，商品名为“Zetia”。依折麦布是一类新型降胆固醇药物，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径，通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收。作为第一个获得美国FDA批准上市的胆固醇吸收选择性抑制剂类药物，依折麦布将在降脂领域发挥更大作用，而且依折麦布和辛伐他汀的复方制剂Vytorin也于2004年获得FDA批准上市。2015年，该产品占公司整体销售7.0%。

据全球畅销药数据，全球依折麦布销售额从2006年的19.3亿美元增长到2013年的28.9亿美元，2014年销售额为26.8亿美元，2006～2014年复合增长率为4.2%。依折麦布2007～2014年增长呈平稳态势。

据国内22个城市样本医院数据，国内依折麦布用药金额从2008年的200万元增长到2014年的2067万元，2009～2014年复合增长率为50.3%。自依折麦布2008年进入中国市场以来，前五年一直保持较快增长态势，2013～2014年历经跌宕起伏，2014年市场有所恢复。2014年，依折麦布国内销售额同比增长22.7%。从样本医院市场来看，先灵葆雅的益适纯一直独占国内市场。

依折麦布由先灵葆雅于2008年3月获批进入中国，主要剂型为片剂。截至2015年12月，正在申请仿制的企业已近40家，申报异常火爆。

No.5 傲坦(Benicar)

[药品] 奥美沙坦(olmesartan)

[公司] 第一三共

[全球2015销售] 18.5亿美元

奥美沙坦由日本三共株式会社于1991年研制成功，并在多个国家获得专利保护。2002年4月，奥美沙坦酯获得FDA批准并于同年5月在美国率先上市，上市后获得了极大成功，已成为该公司的抗高血压重磅产品。2015年，该产品占公司整体销售25.0%。

自首个以单一成分奥美沙坦酯制成片剂Benicar上市以来，该公司经过了多次创新。2003年，奥美沙坦酯与氢氯噻嗪的复方制剂以Benicar HCT为商品名获得批准；2007年，以Azor为商品名的奥美沙坦酯与氨氯地平的复方制剂获批；2010年，奥美沙坦酯与氢氯噻嗪加氨氯地平的3合1复方制剂Tribenzor再次获批。此系列产品以Olmetec之名于2008年获得日本药业协会颁发的药物研发奖。

据全球畅销药数据，全球奥美沙坦销售额从2003年的3.4亿美元增长到2011年的29.6亿美元，2013年销售额为22.1亿美元，2014年为18.1亿美元。奥美沙坦2003～2011年呈较快增长态势，2012～2014年市场已呈下降态势。

据国内22个城市样本医院数据，国内奥美沙坦用药金额从2007年的64.7万元增长到2014年的9907万元，2007～2014年复合增长率为105%。自奥美沙坦2007年进入中国市场以来，该产品一直保持较快增长态势，2014年增速开始入放缓。

奥美沙坦由第一三共公司于2006年获批进入中国，商品名为“傲坦”，主要剂型为片剂。同年，北京万生药业获得生产批件，商品名为“兰沙”。后续又有上海信谊百路达于2011年拿到批文，国内已有3家企业获得生产批件，其中，进口企业1家，本土企业2家。从国内样本医院市场来看，第一三共的“傲坦”占有95.0%份额，北京万生药业的“兰沙”占5%，上海信谊百路达占据不足1.0%，外企占有绝对优势。截至2015年12月，申请仿制的企业已有30多家，其中不乏正大天晴、齐鲁、石药、扬子江药业这样的高端仿制药企业。

来源：医药经济报   

作者：张荐辕 

编辑：IPRdaily 王梦婷